Diablo III jest grą cRPG i prawdziwą kontynuacją serii Diablo. Gracze przeżywają przygodę poprzez bogaty i zróżnicowany świat. Scenariusz zasługuje na miano "Epickiego".

Angażując się w walkę z hordami potworów i bossów, będzie wyzwaniem, rosnącym wraz z  doświadczeniem i umiejętnościami gracza, a także poprzez zakup przedmiotów o niesamowitej mocy. Diablo III będzie pełnym odzwierciedleniem Diablo II. Prosty interfejs pozwala na działanie w szybszym tempie i cieszenie się narzędziami, poprzez wewnętrzne rozgrywki  graczy, którzy tego oczekują. Będzie on zawierał również wiele nowych funkcji, które pozwolą wykorzystać doświadczenie, które wprowadzi Diablo ( action-RPG ) na następny poziom.

Gracze będą tworzyć męskich lub żeńskich bohaterów z pięciu odrębnych klas - barbarzyńca, szaman, czarodziej, mnich lub łowca demonów. Każdy z nich wyposażony w wachlarz zaklęć i zdolności. Nowe opcje personalizacji zapewnią jeszcze większy poziom specjalizacji niż w poprzednich grach Diablo, pozwalając graczowi na stworzenie unikalnych i potężnych bohaterów.


Gra odbywa się w Sanktuarium, świecie "dark fantasy".
Bez wiedzy większości mieszkańców, jakieś dwadzieścia lat temu sanktuarium zostało wyzwolone od demonicznych sił podziemia przez kilku odważnych bohaterów.
Większość z tych wojowników, którzy bezpośrednio staneli twarzą w twarz z armiami piekła, mieli na tyle szczęścia, aby przetrwać. Większość pozostałych, postanowiło pochować ich straszne wspomnienia, które rodziły lęk w ich snach. W Diablo III gracze powrócą do Sanktuarium by walczyć ponownie przeciwstawiając się siłom zła.